Летрозол отзывы

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Фирменные знаки США

Фирменный знак Канады

Для чего применяют этот препарат?

  • Применяется для лечения рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде (при климаксе).
  • Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у Вас аллергия на летрозол или какой-либо иной компонент данного препарата.
  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • Если вы беременны или можете забеременеть. Не принимайте данный препарат во время беременности.
  • Если Вы кормите ребенка грудью. Не кормите грудью во время лечения данным лекарственным препаратом и в течение 3 недель после приема последней дозы.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и аптекарю о всех лекарствах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и приобретаемых без рецепта, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарствами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращать прием какого-либо препарата, а также не менять дозировку без согласования с врачом.

Какие меры предосторожности при приеме этого лекарства?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Избегайте вождения транспортных средств, а также прочих занятий, требующих повышенного внимания, пока вы не увидите, как на вас влияет данный препарат.
  • Данный препарат может вызывать повышенную ломкость костей. Это явление наблюдается чаще при длительном применении препарата. При этом может повыситься вероятность переломов костей. При появлении болей в костях немедленно свяжитесь с лечащим врачом.
  • Пройдите обследование плотности костей согласно указаниям врача. Проконсультируйтесь с врачом.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Принимайте кальций и витамин D по указанию врача.
  • Если вам 65 лет или больше, острожно принимайте это лекарство. У вас может появиться больше побочных эффектов.
  • Данный лекарственный препарат может влиять на детородную функцию. Нарушения детородной функции могут привести к бесплодию у мужчин и женщин.
  • При применении во время беременности возможно вредное влияние препарата на плод.
  • Если Вы способны забеременеть, перед началом приема данного препарата Вы пройдете анализ на беременность, чтобы подтвердить, что Вы НЕ беременны. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Применяйте надежное противозачаточное средство для предотвращения беременности во время приема данного лекарственного препарата и в течение по меньшей мере 3 недель после приема последней дозы.
  • Если Вы забеременеете во время лечения данным лекарственным препаратом или в течение 3 недель после приема последней дозы, немедленно обратитесь к лечащему врачу.

Причины, по которым необходимо незамедлительно позвонить лечащему врачу.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Признаки повышенного кровяного давления, такие как очень сильная головная боль, или головокружение, или потеря сознания, или нарушение зрения.
  • Признаки инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. кровь в моче, чувство жжения или болевые ощущения при мочеиспускании, частые или немедленные позывы к мочеиспусканию, жар, боль в нижней части живота или в области таза.
  • Распухание железы.
  • Боль или давление в груди.
  • Одышка.
  • Нехарактерное вагинальное кровотечение.
  • Депрессия.
  • Воспаление.
  • Затруднение при мочеиспускании или изменение количества выделяемой мочи.

Каковы некоторые побочные эффекты данного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Ощущение усталости или слабости.
  • Приливы.
  • Головная боль.
  • Головокружение.
  • Тошнота или рвота.
  • Кашель.
  • Боли в спине.
  • Боль в суставах или мышцах.
  • Запор.
  • Диарея.
  • Ночная потливость.
  • Излишнее потоотделение.
  • Бессонница.
  • Увеличение или потеря веса.
  • Боли в животе.
  • Выпадение волос.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как принимать это лекарство наилучшим образом?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
  • Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
  • Принимайте данный препарат приблизительно в одно и то же время дня.

Что делать, если я пропустил(а) прием препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не принимайте одновременно 2 дозы или дополнительну дозу.

Как мне хранить это лекарство?

  • Храните при комнатной температуре.
  • Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общее утверждение

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителей и заявление об ограничении ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента. Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате. Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом. Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.

Авторское право

Летрозол-Тева (LETROZOLE-TEVA) инструкция по применению

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Способ применения
  • Побочные реакции
  • Передозировка
  • Применение в период беременности и кормления грудью
  • Дети
  • Особенности применения
  • Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Фармакологические свойства
  • Основные физикохимические свойства
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска

Состав

действующее вещество: Летрозол 1 таблетка содержит 2,5 мг летрозола
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, магния стеарат, лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), железа оксид желтый (E 172), полиэтиленгликоль, титана диоксид (E 171), тальк, индиго (E 132 ), спирт поливиниловый, тартразин (Е 102).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые для гормональной терапии.Код АТС L02B G04.

Показания

Адъювантной терапии гормонпозитивного инвазивного рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период.
Расширенная адъювантной терапии рака молочной железы на ранних стадиях у женщин в постменопаузальный период, которым была проведена стандартная адъювантной терапии тамоксифеном в течение 5 лет.
Терапия первой линии у женщин гормонзависимого распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.
Лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно) после рецидива или прогрессирования заболевания, получавших предшествующую терапию антиэстрогенов.
Неоадъювантная терапия у женщин в постменопаузе с гормонпозитивним, HER-2-негативным раком молочной железы, которым не подходит химиотерапия и не показано неотложное хирургическое вмешательство.
Эффективность препарата для пациенток с гормононегативним раком молочной железы не доказана.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому другому компоненту препарата.
Эндокринный статус, характерный для предменопаузального периода.
Беременность, период кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста.

Способ применения и дозы

Взрослые и пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая доза летрозола составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В адъювантной и расширенной адъювантной терапии лечения Летрозол-Тева должно продолжаться в течение 5 лет или пока не наступит рецидив заболевания. У больных с метастазами терапию летрозолом следует продолжать до тех пор, пока признаки прогрессирования заболевания не станут очевидными.

В условиях адъювантной лечения также следует рассматривать возможность применения схемы последовательной терапии (летрозол в течение 2 лет с последующим переходом на прием тамоксифена в течение 3 лет).

В условиях неоадъювантного лечения терапию летрозолом следует продолжать в течение 4-8 месяцев, чтобы достичь оптимального уменьшения опухоли. Если ответ на лечение недостаточна, следует прекратить терапию летрозолом и назначить плановое хирургическое вмешательство и / или обсудить с пациенткой варианты дальнейшего лечения.

Способ применения

Летрозол следует принимать перорально независимо от приема пищи, поскольку пища не влияет на степень абсорбции.

Пропущенную дозу следует принять сразу, как только пациентка вспомнит об этом. Однако, если пациентка вспомнит об этом незадолго до приема следующей дозы (за 2-3 часа), пропущенную дозу следует пропустить и принять следующую дозу согласно графику. Не следует принимать двойную дозу, поскольку при приеме суточной дозы, высшей рекомендованной 2,5 мг, наблюдалась системная экспозиция, выше пропорциональной.

Побочные реакции

Летрозол в целом хорошо переносится. Вообще побочные реакции имеют преимущественно слабый или умеренно выраженный характер, и в большинстве случаев связаны с дефицитом эстрогенов. Наиболее частые побочные реакции: приливы, артралгия, тошнота и утомляемость. К важным нежелательных реакций, которые могут развиваться на фоне лечения летрозолом, относятся явления со стороны опорно-двигательного аппарата, как остеопороз и / или переломы костей, и явления со стороны сердечно-сосудистой системы (в том числе цереброваскулярные и тромбоэмболические явления). Много побочных явлений могут быть обусловлены естественными фармакологическими последствиями дефицита эстрогенов (например приливы, алопеция или вагинальное кровотечение).

Инфекции и инвазии: инфекции мочевыделительной системы.

Доброкачественные, злокачественные и не с ‘ выяснены новообразования, включая кисты и полипы: боль в опухолевых очагах 1 .

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: лейкопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Метаболические нарушения: анорексия, повышение аппетита, гиперхолестеринемия общие отеки, нарушения метаболизма липидов.

Психические нарушения: депрессия тревожность (в том числе нервозность), раздражительность.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, ухудшение памяти, дизестезия (в том числе парестезии, гипестезия), нарушение вкусовых ощущений, инсульт, запястный туннельный синдром.

Со стороны органов зрения: катаракта, раздражение слизистой оболочки глаза, помрачение зрения, тромбоз сетчатки, отслойка сетчатки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение 1 , тахикардия, тромбофлебит (в том числе тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), артериальная гипертензия, случаи ишемии миокарда (включая возникновение или ухудшение течения стенокардии, стенокардии, что требует хирургического вмешательства, инфаркт миокарда и ишемию миокарда), цереброваскулярные расстройства, тромбофлебит (включая тромбофлебит поверхностных и глубоких вен), стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, легочная эмболия, артериальный тромбоз, цереброваскулярные инфаркт, легочная гипертензия, аритмия, перикардит, приливы, инсульт / транзиторная ишемическая атака.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, интерстициальные заболевания легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диспепсия 1 , запор, диарея, боль в животе, стоматит 1 , сухость во рту.

Со стороны пищеварительной системы : повышение уровня печеночных ферментов, гепатит.

Со стороны кожи: алопеция, усиленное потоотделение, сыпь (в том числе эритематозные, пятнисто-папулезные, псориазоподобные и везикулярные высыпания), зуд, сухость кожи, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, ангионевротический отек.

Со стороны опорно-м ‘ мышечной системы: артралгия, миалгия, боль в костях 1

Со стороны мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны репродуктивной системы: вагинальные кровотечения, выделения или сухость, боль в молочных железах, гиперплазия эндометрия / рак эндометрия.

Общие нарушения: приливы, утомляемость (в том числе астения и недомогание), периферический отек, повышение температуры, сухость слизистых оболочек, жажда, анасарка.

Исследование: увеличение массы тела, уменьшение массы тела.

1 Только при лечении метастатического поражения.

Передозировка

Имеет клинического опыта передозировки. Известно, что в исследованиях на животных летрозол демонстрирует лишь незначительную степень острой токсичности. Отсутствуют клинические данные по конкретной дозы летрозола, что может привести к появлению угрожающих жизни симптомов.

Специфический антидот отсутствует. В общем, в таких случаях необходимо проводить поддерживающую, симптоматическую терапию и мониторинг основных показателей жизнедеятельности организма.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Учитывая опыт применения летрозола людям и единичные случаи врожденных пороков (сращение малых половых губ, внешние половые органы промежуточного типа), летрозол может вызвать врожденные пороки развития при применении во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности препарата.

Летрозол противопоказан в период беременности.

Кормление грудью

Неизвестно, выводится летрозол или его метаболиты с грудным молоком. Не следует исключать риск для новорожденных / грудных младенцев.

Таким образом летрозол противопоказан в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде и женщины репродуктивного возраста

Летрозол следует применять только женщинам с четко установленным постменопаузальным статусом. Сообщалось о спонтанные аборты или врожденные аномалии у новорожденных, матери которых принимали летрозол. Учитывая сообщения о восстановлении функции яичников у женщин на фоне лечения летрозолом, несмотря на четкий постменопаузальный статус в начале терапии, врач при необходимости должен обсудить с пациенткой адекватные противозачаточные средства.

Фертильность

Фармакологическое действие летрозола заключается в снижении продукции эстрогенов путем ингибирования ароматазы. У женщин в перименопаузальный период угнетения синтеза эстрогенов приводит к повышению уровня гонадотропина (ЛГ, ФГС). В свою очередь повышенный уровень ФГС стимулирует рост фолликулов и может индуцировать овуляцию.

Дети

Летрозол не применяется в педиатрической практике, поскольку эффективность и безопасность применения препарата этой категории пациентов не изучались.

Особенности применения

Нет сведений об эффективности, что указывали бы на возможность применения летрозола для лечения мужчин с раком молочной железы.

В случае сомнений относительно гормонального статуса пациентки, перед началом лечения менопауза должна быть подтверждена результатами биохимических исследований (уровень ЛГ, ФЛГ и / или уровень эстрадиола).

Нарушение функции почек

Нет данных по применению летрозола для лечения пациенток с клиренсом креатинина

Нарушение функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) системная экспозиция и время полувыведения летрозола примерно вдвое длиннее, чем у здорового человека. Такие больные нуждаются в более внимательного наблюдения.

Влияние на кости

Поскольку летрозол снижает концентрацию эстрогенов, можно ожидать снижения минеральной плотности костей. Во время адъювантной терапии летрозолом женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск развития этого состояния, необходимо оценивать минеральную плотность костной ткани с помощью денситометрии костей, например провести DEXA-сканирования в начале лечения. При необходимости следует начать лечение остеопороза, при терапии летрозолом за пациентками нужно тщательно следить.

Менопаузальный статус

У пациенток с неясным менопаузальным статусом необходимо до начала лечения летрозолом определить уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и / или эстрадиола. Принимать летрозол должны только женщины с постменопаузальным эндокринным статусом.

Холестерин

Следует рассмотреть проведение мониторинга уровней холестерина в сыворотке крови. Сообщалось о гиперхолестеринемией у пациентов, применявших летрозол и у пациентов, применявших тамоксифен. Кроме того, у пациентов, применявших летрозол сообщалось об увеличении общего холестерина (как правило, не натощак) у пациентов применявших монотерапии и имели начальный уровень общего холестерина в сыворотке крови в пределах нормы. Некоторые из этих пациентов требовали применения гиполипидемических препаратов.

Нарушение лабораторных показателей

Дозозависимого влияния летрозола на любые гематологические или биохимические показатели не наблюдалось. Умеренные уменьшение количества лимфоцитов, неопределенного клинического значения, наблюдались у некоторых пациентов, применявших летрозол в дозе 2,5 мг. Такое снижение количества лимфоцитов мало преходящий характер примерно у половины пациентов, подвергшихся воздействию. Сообщалось, что у двух пациентов применявших летрозол развилась тромбоцитопения взаимосвязь с летрозолом был невыясненным.

Другое

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактозы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны применять препарат.

Препарат содержит тартразин (Е 102), что может вызвать аллергических реакций.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияние летрозола на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами незначительный. Поскольку при лечении препаратом у больных наблюдались общая слабость и головокружение, а также в отдельных случаях сонливость, следует предупреждать пациенток, при возникновении этих симптомов следует отказаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метаболизм летрозола частично происходит при участии CYP2A6 и CYP3A4. Таким образом, на системное вывода летрозола могут влиять лекарственные средства, влияющие на ферменты CYP3A4 и CYP2A6. Очевидно, метаболизм летрозола имеет низкое сродство с CYP3A4, поскольку этот фермент не насыщается при концентрациях, в 150 раз больших, чем концентрации летрозола, что спостергаються в плазме крови в период равновесного состояния при типичных клинических условий.

Сообщалось, что при одновременном применении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается, несмотря на то, что циметидин известный как ингибитор одного из изоферментов системы цитохрома Р450, участвующий в метаболизме летрозола in vitro .

Известно, что клинически значимого взаимодействия летрозола с другими препаратами, которые часто применяются, не отмечено (например, бензодиазепин, барбитураты, НПВП, такие как диклофенак натрия, ибупрофен, парацетамол, фуросемид, омепразол).

На сегодня клинический опыт применения летрозола в комбинации с эстрогенами или другими противораковыми препаратами, кроме тамоксифена, отсутствует. Тамоксифен, другие антиэстрогеновые препараты или естрогеновмисни лекарственные средства могут нивелировать фармакологическое действие летрозола. Кроме того, доказано, что в случае одновременного применения тамоксифена и летрозола существенно снижаются плазменные концентрации летрозола. Следует избегать одновременного применения летрозола с тамоксифеном, то антагонистами эстрогенов или эстрогенами.

Лекарственные средства, которые могут повышать концентрации летрозола в сыворотке крови

Ингибиторы активности CYP3A4 и CYP2A6 могут снижать метаболизм летрозола и, таким образом, повышать концентрации летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые сильно угнетают эти ферменты (мощные ингибиторы CYP3A4 включают, но не ограничиваются: кетоконазол, итраконазол, вориконазол, ритонавир, кларитромицин и телитромицин CYP2A6 (например метоксален)), может повышать экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные ингибиторы CYP3A4 и CYP2A6, рекомендуется проявлять осторожность при их применении.

Лекарственные средства, которые могут снижать концентрации летрозола в сыворотке крови

Индукторы активности CYP3A4 могут повышать метаболизм летрозола и, таким образом, снижать концентрацию летрозола в плазме крови. Одновременное применение лекарственных средств, которые стимулируют CYP3A4 (например фенитоин, рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и зверобой продырявленный), может снижать экспозицию летрозола. Поэтому пациенткам, которым показаны мощные индукторы CYP3A4, рекомендуется проявлять осторожность при их применении. Индукторы CYP2A6 неизвестны.

Одновременное применение летрозола (2,5 мг) и тамоксифена 20 мг один раз в сутки приводило к снижению уровня летрозола в плазме крови в среднем на 38%. Сообщалось, что терапевтический эффект лечения летрозолом, как и частота возникновения нежелательных реакций, не увеличивались, если летрозол применяли сразу после тамоксифена. Механизм этого взаимодействия неизвестно.

Лекарственные средства, системные концентрации которых в сыворотке крови могут меняться под влиянием летрозола

Сообщалось, что летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 — CYP2А6 и 2С19 (причем последнего — умеренно). Изофермент CYP2A6 не играется существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. В экспериментах in vitro было показано, что летрозол, который применяется в концентрациях, в 100 раз превышающих равновесные значения в плазме крови, не имеет возможности существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для 2С19). Таким образом, клинически значимые взаимодействия с изоферментом 2С19 маловероятны. Однако следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеупомянутых изоферментов, имеющих малый диапазон терапевтической концентрации (таких как фенитоин, Клопидрогель). Субстрат с узким терапевтическим диапазоном для CYP2A6 неизвестен.

Исследование клинического взаимодействия с циметидином (известный неспецифический ингибитор CYP2C19 и CYP3A4) и варфарином (чувствительный субстрат для CYP2C9 с узким терапевтическим диапазоном, который часто применяют как сопутствующий препарат для целевой популяции летрозола) показали, что совместное применение летрозола и этих лекарственных средств не вызывает клинически значимой лекарственного взаимодействия.

Не обнаружено никаких доказательств других клинически значимых взаимодействий с другими лекарственными средствами, часто назначаются.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы (ингибитор биосинтеза эстрогенов) противоопухолевый препарат.

В случаях, когда рост опухолевой ткани зависит от наличия эстрогенов, устранение опосредованного ними стимулирующего воздействия является предпосылкой подавления роста опухоли. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает андрогены, которые синтезируются в надпочечниках (в первую очередь андростендион и тестостерон), в эстрон (Е1) и эстрадиол (Е2). Поэтому с помощью специфической ингибирования фермента ароматазы можно достичь подавления биосинтеза эстрогенов в периферических тканях и в опухолевой ткани.

Летрозол подавляет ароматазы путем конкурентного связывания с субъединицей этого фермента — гемом цитохрома P450, что приводит к снижению биосинтеза эстрогенов во всех тканях.

У здоровых женщин в постменопаузе однократная доза летрозола, которая составляет 0,1 мг, 0,5 мг и 2,5 мг, снижает уровень эстрона и эстрадиола в сыворотке крови (по сравнению с исходным уровнем) на 75-78% и на 78% соответственно . Максимальное снижение достигается через 48-78 часов.

У женщин с распространенной формой рака молочной железы в постменопаузе ежедневное применение летрозола в дозе от 0,1 мг до 5 мг снижает уровень эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного уровня. При применении препарата в дозе 0,5 мг и более во многих случаях концентрации эстрона и эстрона сульфата оказываются ниже предела чувствительности метода, используемого для определения гормонов. Это указывает на то, что с помощью этих доз препарата достигается более выраженное угнетение синтеза эстрогенов. У всех пациенток в течение периода лечения сохранялась супрессия эстрогенов.

Летрозол — высокоспецифичный ингибитор активности ароматазы. Нарушение синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не обнаружено.

Фармакокинетика.

Метаболизм и выведение. Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения — основной путь элиминации. Метаболический клиренс летрозола составляет 2,1 л / ч, что меньше величины печеночного кровотока (около 90 л / ч). Было обнаружено, что преобразования летрозола в его метаболит осуществляется под влиянием изоферментов CYРЗА4 и CYP2А6 цитохрома Р450. Образование небольшого количества других, пока не идентифицированных метаболитов, а также выведение неизмененного препарата с мочой и калом играют лишь незначительную роль в общей элиминации летрозола.

2-6 недель, при этом она примерно в 7 раз выше, чем после однократного приема той же дозы. В то же время значение равновесной концентрации в 1,5-2 раза превышает то значение равновесной концентрации, которое можно было бы предсказать на основании расчетов, исходя из величин, зарегистрированных после приема однократной дозы препарата. Это указывает на то, что при ежедневном применении летрозола в дозе 2,5 мг его фармакокинетика имеет несколько нелинейный характер. Поскольку равновесная концентрация летрозола поддерживается во время лечения в течение длительного времени, можно сделать вывод о том, что накопление летрозола не происходит.

Фармакокинетика летрозола не зависит от возраста.

Основные физико-химические свойства

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте. Препарат не требует специальных условий хранения.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, 3 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *